最终诊断 576.我能四处看看么

【573已改】

【再次证明了西方只做研究难干正事儿的高科研低政社的畸形生态】

近日，世界顶级科学期刊Nature在线发文回顾了****全球流行一年多以来的重要论文。从去年3月到今年4月，13个月的200余篇权威论文，标题关键词从“传播”“抗体”“无症状感染”到“变异”“疫苗”，反映了人类对****的认知过程，也在一定程度上显示了世界疫情的走向。

据“医学界”不完全统计，Nature列举的新冠重要论文中，有106篇作者来自美国，35篇来自英国，19篇来自中国，其他则来自德国、荷兰、以色列、南非等各个国家。它们发表在Nature、Cell、Science、Lancet等世界权威期刊上，还有一部分未经同行审批的论文率先发表于bioRxiv、medRxiv等学术平台上，以便迅速刊登，供全世界的学者参考。

中国是去年3月率先发布新冠重要论文的两个国家之一，另一个是美国。2020年3月，中国国家联合疫苗工程技术研究中心主任杨晓明、深圳第三人民医院院长刘磊分别带领团队，各自独立证明了新冠重症患者在接受新冠康复者的血液注射后，病情显著改善。

其余被Nature列入新冠重要论文的17篇中国学者论文，分别来自香港大学深圳医院、广州医科大学、复旦大学、北京协和医学院、武汉大学等研究机构，涉及发病阶段与病毒浓度、免疫抗体、抗病毒药物、病毒传播场所与规律等主题。

早在去年4月份，北京协和医学院实验动物研究所所长秦川就已在bioRxiv上发表论文，表明灭活疫苗在猴子身上的有效性，当月该疫苗进入人体安全试验阶段。

南安普顿大学团队的研究还表明，如果疫情控制行动推迟三个星期，那么中国感染的人数可能会高出18倍。

“抗体”“疫苗”“变异”成三大关键词

“医学界”梳理发现，200余篇新冠重要论文的标题中，有50篇涉及“免疫”或“抗体”，34篇涉及“疫苗”，25篇涉及“变异”“变体”或“突变”，17篇提及“传播”，还有十余项研究提及“儿童”“老人”“青少年”等主题。

去年5月，世界范围内发表的新冠重要论文数量达到顶峰，达24篇，此后每月维持在十数篇。而5月也可以被视作人类认识新冠的一个节点，此前研究多涉及病毒来源、病毒传播的场所、途径和阻止措施等，5月，一批关于合成病毒、抗体的生物医学研究开始发表。

此外，去年5月还有一篇被Nature总结为主题是“已错失的阻止病毒在美国传播的机会”的重要论文发布，该研究来自亚利桑那大学图森分校。研究表明，去年2月中旬，本有一次可以阻挡病毒在美国大规模传播的机会，但当局并未把握。

无症状感染者的病毒传播情况，在去年6月开始成为新冠重要论文的主题之一。去年7月，美国东北大学的一项研究表明，新冠病毒很有可能在2019年12月就开始在美国流行。

关于新冠病毒变异的重要论文于去年7月开始在美国发布，除了美国，去年11月至今年4月，位于欧洲、南美、非洲、中东地区的英国、巴西、南非、以色列等国家纷纷发布关于新冠病毒变异的论文，这也与病毒变异株在世界范围内的传播发展趋势相符。

至于新冠疫苗主题，去年11月以前，其重要研究多为动物实验，零星发布；11月以后，随着疫苗在一些国家铺开接种，一批研究疫苗阻止疫情发展之效果的重要论文开始出现。

与此同时，变异病毒开始对疫苗发起“挑战”。Nature文章显示，今年1月开始，疫苗对变异病毒是否有效的争论开始在学术界出现。一些重要论文表明，疫苗可能对新的病毒变种失去效力；另一些论文则称病毒变体对疫苗效力的影响较小。

截至4月30日，Nature总结的最后一篇新冠重要论文依旧是关于疫苗，来自英格兰公共卫生局。研究发现，一剂疫苗可以将传播风险降低近一半。

据了解，英国是世界上最接近“群体免疫”的国家之一：英国卫生部5月7日消息表明，该国成年人口的三分之二已接种第一剂新冠疫苗。而据世界卫生组织总干事谭德塞今年2月的发言，全球范围内仍存在新冠疫苗不公平分配的问题：超过四分之三的疫苗接种发生在占全球生产总值近60%的10个国家，而拥有25亿人口的近130个国家甚至仍未接种一剂新冠疫苗。

结合近日印度、尼泊尔等南亚、东南亚国家疫情的暴发，不难预见，全球范围内，关于新冠的重要论文还将继续“批量发布”。大批重要学术成果背后，是人类依旧长远的疫情抗击道路。

辉瑞疫苗的有效性估算来自对上述人群的抽样调查，具体数据如下——

B.1.1.7组当中，完成两针的抽样样本量为515人，其中50人完成两针免疫后两周，仍发生B.1.1.7感染，分析所得辉瑞疫苗完成免疫后，对B.1.1.7的有效率为89.5%，而如果仅注射一针，则只有29.5%。这说明一针是无法实现针对B.1.1.7的群体免疫的。

在B.1.351组，179人在完成疫苗两针接种两周后感染，698人未感染，数据分析得出疫苗有效率75.0%。同样，如果只接种一针，有效率16.9%，无法实现群体免疫。

换言之，按这个数据，只要足够的人及时完成两针接种，辉瑞疫苗对英国变异株和南非变异株都能形成有效的群体免疫屏障。

另一个可喜的信息是，完整接种辉瑞疫苗14天后，针对上述两种变异株，统计得到的重症和致死病例下降至0。即便是涵盖当地其他新冠病毒变种在内的数据也显示完整接种辉瑞疫苗后，对重症和致死病情的保护率达到了97.4%。

排除18岁以下的未成年人、孕产妇、哺乳期女性以及重大疾病患者，城中可以接种疫苗的成年人约为27700人，其中，27160人完成了两针免疫。

Serrana官方统计数据显示，当地新冠感染率已经比3月峰值下降75%，目前，在完成免疫的人当中未出现感染新冠后死亡的病例。此外，根据当地官员的表述，在集中完成第二针免疫之前，当地医院依然人满为患，第二针免疫结束后，入院人数极大降低。今年4月，Serrana因新冠感染死亡6人，其中5人仅注射一针疫苗，剩余1人在完成第二针注射后两天死亡。

由于负责该项疫苗研究的人员暂未公布详细数据，具体的各项保护率尚未正式揭晓，相关人员表示乐观期待。此前的III期临床研究显示科兴疫苗对新冠病毒有症状感染具有50%的防护有效率，对于病死则有100%的防护有效率。本次研究的负责人认为，科兴III期临床试验选择医护人员作为对象，不同于其他疫苗的抽样样本，因为医护人员暴露于病毒的可能性更高，所以数据结果可能低于科兴疫苗在普通人群中的结果，Serrana的真实世界数据将会给疫苗效果提供进一步的支持。

疫苗VS印度变异株，尚能战否？

上述两支疫苗对英国变异株、南非变异株和巴西变异株的战绩，似乎能让人为疫苗的有效性松一口气。那么，印度变异株呢？

暂且还没有结论，包括印度是不是会继续或者已经产生新的变异株，也是暂时未知的。

已知的信息是，B.1.617有三个变种，现在已全部抵达英国。PublicHealthEngland目前认为其中的B.1.617.2最值得留意，因为在英国的感染者中测出这一变种的人员增速在提高，部分研究人员认为其与英国变异株有相似的传播能力。

PHE近期则公布信息称在英国一养老院发生聚集性感染，15名已经完成疫苗免疫的老年人确认感染B.1.617.2，值得庆幸的是感染者都在逐渐康复，未出现死亡人员。

另外，值得留意的是，近期召开的七国集团外长会议中，印度代表团两人新冠检测呈阳性。虽然没有详细公布此二人的病情和感染病毒毒株，但是其中状况也相当令人深思，毕竟，这样级别的印度官员应该是完成了疫苗免疫的，而他们出国前难道不进行核酸检测吗……

疫苗跑得过变异吗，只看人类会不会互拖后腿？

虽说目前全球几大变异株不断轮流霸占疫情新闻版块，但疫苗要对抗的并不仅仅是它们，而是新冠病毒本身不断变异的趋势。

去年，还有研究者信心满满地发出预印本，认为康复患者拥有中和抗体，不会再感染。今年初，巴西玛瑙斯暴发的第二波疫情狂潮彻底否定了这种可能性，使得这些预印本永远只能是预印本。

当地多角度统计数据显示，玛瑙斯在去年第一波疫情中，集体感染率超过70%，针对当地献血者的研究显示76%携带中和抗体。TheLancet发布的关于玛瑙斯的疫情论文中分析指出，即便考虑到康复患者抗体下降消退等因素，在第二波疫情暴发时，也应有52.5%的当地人携带自然感染后产生的中和抗体，如果这些抗体发挥作用，不可能发生第二波感染狂潮，这意味着很有可能一些携带中和抗体的人发生了再次感染……

TheLancet刊出的巴西玛瑙斯感染数据，可以看到今年年初暴发了比去年5月更剧烈的疫情，入院人数增长和死亡增长都远超去年峰值

由于P.1在玛瑙斯被发现的时间略早于第二波疫情起爆点，部分分析认为，玛瑙斯的情况意味着，过去感染病毒形成的中和抗体，可能无法对抗新型变异。

这也是疫苗不得不考虑的问题——能对抗变异株吗？不能的话，研发和免疫速度追得上变异速度吗？

Science期刊于4月中旬发布一篇关于新冠变异情况的研究，这篇文章带来了一些好消息和一些坏消息。

坏消息：研究发现，即便没有治疗和疫苗的选择压力，新冠病毒在宿主体内也能进行频率充足的适应性变异。

好消息：大多数变异并没有得到传播机会，许多变异株在得到大规模扩散机会之前已经默默消失了。

好消息X2：在感染早期，病毒载量较高的时候，比较难出现增加传播力或者出现免疫逃逸能力的变异。

坏消息X2：虽然拥有增强传播力或免疫逃逸能力的变异株的出现是不规律的，但是一旦获得了传播机会，会快速大规模传播。

简而言之，这篇论文的意思是，新冠病毒变异极快，在宿主体内会进行高频适应性变异，但许多变异株并没有获得传播机会，那些狠辣的有免疫逃逸能力的变异株一旦获得机会传播，很快会“占领市场”。研究者还在结论中呼吁，世界各地应尽可能地分享病毒数据和传播数据，才能更快更好地通过研究来追踪对抗病毒变异。

然而，这也是个问题。且不说现在一些显眼的，疫情明明很焦灼但几乎是数据黑洞的地区，Nature近期甚至专门写了一篇文章来强调并分析许多地区研究者主动拒绝共享病毒数据的问题，是的，不是没有，也不是没条件分享，而是“有，但拒绝分享”……

这样讽刺的情况实在让人叹息，单是对抗病毒已经这么难了，人类还要在互害中互相拖后腿……

目前，疫苗与病毒变异你追我赶的局势存在于两个方面：第一是看谁覆盖人群速度快。感染者越多，病毒越能变异，因此在病毒流行地区，疫苗覆盖速度是关键——逆水行舟——疫苗覆盖得慢了，病毒覆盖更快变异更快；第二是开发新疫苗、开发补充剂的速度和变异速度赛跑，开发完成之后，又是新一轮的打疫苗和变异速度的逆水行舟赛跑。

如果疫苗覆盖速度始终不够，不能形成免疫屏障，那么疫苗和新冠的战斗可能就会像西西弗斯推石头，推上去滚下来，无休止反复循环，还要在这个过程中小心不要引发ADE。

美国《纽约时报》近期刊文指出，想要在美国通过疫苗免疫实现群体免疫已经希望渺茫，专家观测到，在基础数据还远远达不到群体免疫要求的情况下，美国每日疫苗注射量正在下滑。因此，原定于今年夏天可实现的群体免疫屏障，现在基本无望——且由于增强传播力的变异株出现，原定的群体免疫阈值不得不提高，使得目标更难企及。